Unsere beiden Genies, Leonard und Sheldon, und ihre Freunde sind wieder da (klüger, aber kein bisschen weiser). In der letzten Staffel hatte Sheldon sich auf eine Sinnesfindungsreise (per Zug, natürlich) begeben und war bereit, seinen Beziehungsvertrag mit Amy bedeutend zu revidieren, als sich alles änderte. Leonard war mit Penny auf dem Weg nach Las Vegas, um endlich zu heiraten. Howard fand sich nach dem plötzlichen Tod seiner Mutter allein mit Bernadette, während Raj nicht nur mit Frauen reden kann, sondern sogar exklusiv mit Emily ausgeht. Zusammen werden sie alle erfahren, dass das Leben außerhalb des Labors viel komplizierter ist, da Liebe und Freundschaft nie zu vorhersehbaren Ergebnissen führen.
