Den benhårde vampyrjæger Derek Bliss er på jagt efter "snyltere" dybt nede i Mexico, da han modtager en ny opgave af en mystisk klient. Sammen med en gruppe jægere, deriblandt den sexede Zoey, der - måske / måske ikke - er en af de ikke-døde, bliver Derek kastet ud i en nådesløs kamp mod et stigende antal af de hurtige, blodtørstige vampyrer og deres hemmelighedsfulde, mægtige leder, der har sine helt egne planer med vampyrjægerne.
