Alle 'American Pie'-karaktererne mødes igen til en genforeningsfest på East Great Falls. Tilbage i sommeren 1999 besluttede fire skolekammerater fra en lille by i Michigan at miste deres mødom. Over en længe ventet weekend ser vennerne tilbage på deres fortid og opdager, hvad der har forandret sig, hvem der ikke har, og at tid og afstand ikke kan bryde venskabets bånd.
